PRAC secina, ka pierādījumi par iespējamu neiroattīstības traucējumu risku bērniem, kuru tēvi ārstēti ar valproātiem, ir pretrunīgi

PRAC iesaka atjaunināt zāļu informāciju, lai atspoguļotu pieejamos datus

Noslēdzot  drošuma signāla vērtēšanu par valproātiem un  tiem radniecīgām vielām, Eiropas Zāļu aģentūras (EZA) Zāļu Drošuma komiteja (PRAC) ir secinājusi, ka, balstoties uz jaunajiem datiem, pierādījumi par neirālās attīstības traucējumiem bērniem, kuru tēvi ārstēti ar valproātiem, ir pretrunīgi, un cēloņsakarība ar valproātu nav skaidri pierādīta.

Ievērojot pastāvošo neskaidrību, PRAC ieteica saglabāt jau spēkā esošos piesardzības pasākumus vīriešiem. Šie pasākumi tika ieviesti 2024. gadā, lai mazinātu iespējamo paaugstināto neirālās attīstības traucējumu risku bērniem, kuru tēvi lietojuši valproātu trīs mēnešus pirms ieņemšanas.

Papildus PRAC ieteica atjaunināt zāļu aprakstu un lietošanas instrukciju, lai atspoguļotu jaunākos pieejamos datus par neirālās attīstības traucējumiem.

Valproātu saturošas zāles lieto epilepsijas un bipolāru traucējumu ārstēšanai. Dažās Eiropas Savienības dalībvalstīs tās ir apstiprinātas arī migrēnas profilaksei.

Neirālās attīstības traucējumi sākas agrā bērnībā.  Tie ir, piemēram, autiskā spektra traucējumi, intelektuālās attīstības traucējumi, komunikācijas traucējumi, uzmanības deficīta un hiperaktivitātes sindroms (UDHS) un kustību traucējumi.

2024.gada janvārī pēcreģistrācijas drošuma pētījuma (PASS), kurā tika izmantoti Dānijas, Norvēģijas un Zviedrijas reģistru dati, rezultāti liecināja par iespējamu paaugstinātu neirālās attīstības traucējumu risku bērniem, kuru tēvi trīs mēnešus pirms ieņemšanas bija ārstēti ar valproātu, salīdzinot ar bērniem, kuru tēvi lietojuši lamotrigīnu vai levetiracetāmu.

Lai gan PRAC atzina šī pētījuma ierobežojumus, tika secināts, ka neirālās attīstības traucējumi varētu būt potenciāls risks, un ieteica ieviest piesardzības pasākumus vīriešiem, kuri lieto valproātus.

Vienlaikus PRAC uzdeva reģistrācijas apliecību īpašniekiem veikt plašāku pētījumu, kas būtu īpaši izstrādāts, lai novērstu iepriekšējā pētījuma ierobežojumus. Šis pētījums pašlaik turpinās, un tā noslēgums paredzēts 2028. gadā.

Jaunākais drošuma signāls tika uzsākts 2025. gada jūlijā pēc Dānijā veikta valsts mēroga reģistra pētījuma publicēšanas, kura rezultāti neliecināja par paaugstinātu neirālās attīstības traucējumu risku bērniem, kuru tēvi ārstēti ar valproātu. Izvērtējot šo signālu, PRAC analizēja visus jaunākos pieejamos datus. Lai gan viena pētījuma rezultāti norādīja uz iespējamu saistību starp valproātu un neirālās attīstības traucējumiem, vairumā retrospektīvo novērojuma pētījumu šāds paaugstināts risks netika konstatēts. Atšķirības pētījumu metodoloģijā, tostarp pacientu atlases kritērijos un pamatslimību ietekmes izvērtēšanā, varētu izskaidrot atšķirīgos rezultātus.

Kopumā PRAC nevarēja secināt, vai iespējamais neirālās attīstības traucējumu risks bērniem, kuru tēvi pirms ieņemšanas lietojuši valproātu, ir saistīts ar valproātu vai citiem faktoriem, piemēram, tēvu pamatslimību. PRAC secināja, ka pieejamie pierādījumi ir pretrunīgi un cēloņsakarība ar zālēm nav skaidri nosakāma.

Ņemot vērā neskaidrību un gaidot pašlaik notiekošā pētījuma rezultātus 2028. gadā, PRAC vienojās, ka 2024. gadā ieviestie piesardzības pasākumi ir jāsaglabā.

PRAC arī ieteica atjaunināt zāļu informāciju, kā arī veselības aprūpes speciālistiem un vīriešu dzimuma pacientiem paredzētos informatīvos materiālus, lai nodrošinātu ar jaunāko informāciju.

Plašāka informācija būs pieejama vērtējuma ziņojumā, kas drīzumā  tiks publicēts EZA tīmekļvietnē.

Jauna drošuma informācija veselības aprūpes speciālistiem

Ixchiq: lietošana jāierobežo personām ar augstu čikungunjas infekcijas risku

PRAC ieteikusi ierobežot čikungunjas vakcīnas Ixchiq lietošanu, paredzot to tikai personām ar augstu inficēšanās risku.

Komiteja arī apstiprināja vēstuli veselības aprūpes speciālistiem (VVAS), lai informētu par atjauninātiem ieteikumiem.

Ixchiq lieto aizsardzībai pret čikungunjas slimību personām no 12 gadu vecuma. Vakcīna satur novājinātu čikungunjas vīrusa celmu.

Lietošanas ierobežojums ieviests pēc EZA veiktās regulārās pieejamo drošuma datu pārskatīšanas, kurā tika izvērtēta nopietnu nevēlamu blakņu, tostarp aseptiska meningīta, ietekme uz vakcīnas guvuma un riska samēru.  Daļa šo gadījumu beidzās ar hospitalizāciju vai letālu iznākumu.

Zināmās nopietnās blaknes galvenokārt novērotas personām vecumā no 65 gadiem un pacientiem ar vairākām hroniskām slimībām, taču tās konstatētas arī gados jaunākiem, citādi veseliem pieaugušajiem.

Novērotas arī nopietnas vai ilgstošas čikungunjai līdzīgas blaknes, kas dažkārt izraisīja vispārējā veselības stāvokļa pasliktināšanos, tostarp nespēku, apetītes samazināšanos, jau esošu slimību paasinājumus, encefalopātiju, encefalītu, aseptisku meningītu vai apjukumu.

Veselības aprūpes speciālistiem tiek atgādināts, ka vakcīna jāievada tikai personām no 12 gadu vecuma ar augstu čikungunjas infekcijas risku un tikai pēc rūpīgas guvuma un riska izvērtēšanas.

Vakcīna ir kontrindicēta pacientiem ar novājinātu imūnsistēmu slimības vai ārstēšanas dēļ, un to nedrīkst ievadīt vienlaikus ar citām vakcīnām.

PRAC ieteikums ir nodots EZA Cilvēkiem paredzēto zāļu komitejai (CHMP), kas pieņems galīgo lēmumu.

Tāpat kā attiecībā uz visām zālēm, arī Ixchiq drošums tiek nepārtraukti uzraudzīts, un ieteikumi tiks atjaunināti, ja būs pieejama jauna būtiska informācija.

Tavneos (avakopāns): aknu funkciju pastiprinātas uzraudzības prasības un zāļu lietošanas pārtraukšanas kritēriji, lai mazinātu nopietna aknu bojājuma risku

PRAC ir apstiprinājusi vēstuli veselības aprūpes speciālistiem (VVAS), lai informētu par ieteikumiem pastiprināt aknu funkciju uzraudzību un precizēt ārstēšanas pārtraukšanas kritērijus pacientiem, kuri saņem Tavneos (avakopānu), tādējādi mazinot zāļu izraisīta aknu bojājuma (drug-induced liver injury – DILI) un izzūdošo žultsvadu sindroma (vanishing bile duct syndrome – VBDS) zināmo risku. VBDS ir reta slimība, kuras gadījumā sīkie žultsvadi aknās pakāpeniski tiek bojāti un izzūd.

Tavneos lieto pieaugušajiem smagas aktīvas granulomatozes ar poliangiītu (GPA) vai mikroskopiskā poliangiīta (MPA) ārstēšanai – tās ir retas asinsvadu iekaisuma slimības.

Ieteikumi atjaunināi,  ņemot vērā jaunākos ziņojumus par smagiem aknu bojājumiem, tostarp letāliem gadījumiem.

Pirms ārstēšanas sākšanas jāveic aknu funkciju izmeklējumi, tostarp jānosaka aknu transamināžu un kopējā bilirubīna līmenis. Pirmo trīs ārstēšanas mēnešu laikā aknu funkcijas jākontrolē vismaz reizi divās nedēļās, nākamos trīs mēnešus – reizi četrās nedēļās, bet turpmāk – atbilstoši klīniskai nepieciešamībai.

Ārstēšana ar Tavneos jāpārtrauc, ja sārmainās fosfatāzes (alkaline phosphatase – ALP) līmenis pārsniedz normas augšējo robežu vairāk nekā divas reizes un tās līmeņa paaugstināšanās iemesls ir aknu darbības traucējumi; vai ja parādās klīniskas izzūdošo žultsvadu sindroma (VBDS) pazīmes, piemēram, dzelte vai nieze. Ja ir aizdomas par VBDS, ārstēšana nekavējoties un neatgriezeniski jāpārtrauc. Šīs prasības papildina jau spēkā esošos ārstēšanas pārtraukšanas kritērijus, kas ietverti zāļu informācijā.

EZA vienlaikus veic arī Tavneos pārskatīšanu saistībā ar jautājumiem par galvenā pētījuma datu integritāti. Plašāka informācija pieejama EZA tīmekļvietnē.

VVAS par Ixchiq un Tavneos reģistrācijas apliecību īpašnieki izplatīs veselības aprūpes speciālistiem saskaņā ar apstiprinātu saziņas plānu, un tās tiks publicētas EMA tīmekļvietnē un ES dalībvalstu nacionālajos reģistros, arī Latvijas Zāļu reģistrā

EZA zinātniskajās komitejās, tai skaitā PRAC, piedalās arī Latvijas Zāļu valsts aģentūras eksperti.

Terminu skaidrojums:

Drošuma signālu izvērtēšana. Drošuma signāls ir informācija, kas liecina par potenciālu jaunu cēloņsakarību vai zināmas saistības starp zālēm un nevēlamu notikumu jaunu aspektu, kuru gadījumā nepieciešama tālāka izvērtēšana. Drošuma signāliem var būt vairāki izcelsmes avoti, piemēram, spontāni ziņojumi, klīniskie pētījumi un zinātniskā literatūra. Plašāka informācija pieejama EZA tīmekļvietnes sadaļā “Signālu vadība”.

Periodiski atjaunināmie drošuma ziņojumi (saīsinājumā – PSUR) ir ziņojumi, kurus sagatavo reģistrācijas apliecības īpašnieks, lai raksturotu globālo drošuma pieredzi noteiktu zāļu lietošanā konkrētā laikā periodā pēc šo zāļu reģistrācijas. PSUR ziņojumi par zālēm, kuras satur vienu aktīvo vielu vai identisku aktīvo vielu kombināciju, bet kurām ir atšķirīgas reģistrācijas apliecības un kuras ir reģistrētas dažādās ES dalībvalstīs, tiek vērtēti kopā vienotās vērtēšanas procedūras ietvaros. Plašāka informācija pieejama EZA tīmekļvietnes sadaļā “Periodiski atjaunināmie drošuma ziņojumi: jautājumi un atbildes”.

Riska pārvaldības plāni (saīsinājumā – RMP) ir ar zālēm saistīto risku identificēšanai, raksturošanai, novēršanai vai mazināšanai paredzēto darbību un intervenču detalizēts apraksts. Uzņēmumiem ir pienākums iesniegt riska pārvaldības plānu EZA kopā ar zāļu reģistrācijas pieteikumu. Riska pārvaldība plāni tiek pastāvīgi atjaunināti zāļu dzīves cikla laikā, kļūstot pieejamai jaunai informācijai. Plašāka informācija pieejama EZA tīmekļvietnes sadaļā “Riska pārvaldības plāni“.

Pēcreģistrācijas drošuma pētījumi (saīsinājumā – PASS) ir pētījumi, kas tiek veikti pēc zāļu reģistrācijas, lai iegūtu plašāku informāciju par šo zāļu drošumu vai noteiktu riska vadības pasākumu efektivitāti. PRAC izvērtē pēcreģistrācijas drošuma pētījumu protokolus (ar pētījuma organizāciju saistītos aspektus) un rezultātus. Plašāka informācija pieejama EZA tīmekļvietnes sadaļā “Pēcreģistrācijas drošuma pētījumi”.

Kopienas vērtējumprocedūra tiek izmantota, lai risinātu tādus jautājumus kā bažas par zāļu vai zāļu grupas drošumu vai guvumu un risku attiecību. Ar zāļu drošumu saistītas kopienas vērtējumprocedūras gadījumā dalībvalsts vai Eiropas Komisija pieprasa PRAC veikt konkrētu zāļu vai zāļu grupas zinātnisko izvērtēšanu ES vārdā. Plašāka informācija pieejama EZA tīmekļvietnes sadaļā “Kopienas vērtējumprocedūras”.

* PRAC (Pharmacovigilance Risk Assessment Committee) – EZA Farmakovigilances riska vērtēšanas komiteja jeb saīsināti – EZA Zāļu drošuma komiteja

Avots: ZVA