Ieteikumu mērķis ir ierobežot azitromicīna lietošanu un samazināt antimikrobiālās rezistences attīstību

Eiropas Zāļu aģentūras (EMA) Cilvēkiem paredzēto zāļu komiteja (CHMP) ir ieteikusi vairākas izmaiņas antibiotiskā līdzekļa azitromicīna lietošanā visā Eiropas Savienībā (ES), tajā skaitā ir ieteikts svītrot dažas indikācijas.

Šo ieteikumu mērķis ir optimizēt izplatītā antibiotiskā līdzekļa lietošanu un līdz minimumam samazināt antimikrobiālās rezistences veidošanos — mikroorganismu spēju kļūt rezistentiem pret antimikrobiālajiem līdzekļiem.

Azitromicīnu lieto gadu desmitiem, lai ārstētu plašu infekcijas slimību klāstu gan bērniem, gan pieaugušajiem. Tas ir iekļauts Pasaules Veselības organizācijas (PVO) būtisko zāļu sarakstā, kurā uzsvērta tā nozīme sabiedrības veselībā.

Tomēr PVO azitromicīnu klasificē arī kā antibiotisko līdzekli, kuram ir augstāks antimikrobiālās rezistences risks, un tas ir iekļauts PVO Watch kategorijā (AWaRe klasifikācija). Dati liecina, ka pēdējos gados ir palielinājusies mikrobu rezistence pret šo antibiotisko līdzekli.

PVO uzraudzības kategorijā iekļautās zāles būtu jāuzskata par galvenajiem piesardzīgas lietošanas un uzraudzības mērķiem. Tomēr patēriņa dati liecina par azitromicīna zāļu lietošanas pieaugumu pēdējos gados. Nesenā EZA pētījumā, ko veica DARWIN EU, tika konstatēts, ka šis antibiotisks līdzeklis tiek plaši lietots visā ES gan pieaugušajiem, gan bērniem.

Lai veicinātu racionālāku šī antibiotiskā līdzekļa lietošanu, pamatojoties uz pašreizējiem pierādījumiem, un saglabātu tā efektivitāti, CHMP atkārtoti izvērtēja iekšķīgi lietojamo vai infūzijas veidā (pa pilienam) vēnā ievadāmo azitromicīna zāļu ieguvumu un risku dažādiem apstiprinātajiem lietošanas veidiem.

Komiteja pārskatīja visus pieejamos datus, tajā skaitā klīnisko pētījumu rezultātus, informāciju par patogēnu rezistenci, kas attiecas uz apstiprinātajām indikācijām ES, riska novērtējumu par rezistences attīstības iespējamību ārstēšanas laikā, kā arī ieteikumus pašreizējās valstu un Eiropas ārstēšanas vadlīnijās.

Lietošanas precizēšana un harmonizācija

Pamatojoties uz šo visaptverošo pārskatu, CHMP ieteica grozīt lielāko daļu reģistrēto azitromicīna iekšķīgi lietojamo vai infūzijas veidā lietojamo zāļu lietošanas veidu. Izmaiņas ir paredzētas, lai saskaņotu atļautos lietošanas veidus ar jaunākajiem datiem un padarītu tos precīzākus. To mērķis ir arī saskaņot dozēšanas ieteikumus un kontrindikācijas visām zālēm, kā arī informāciju par mijiedarbību ar citām zālēm, lietošanu grūtniecības laikā, blakusparādībām un attiecīgajiem klīnisko pētījumu datiem.

Pārskatīšana galvenokārt attiecas uz:

  • Augšējo un apakšējo elpceļu infekcijas (deguna, rīkles, elpceļu un plaušu infekcijas), piemēram, akūts bakteriāls sinusīts, akūts streptokoku tonsilīts un faringīts, akūti hroniska bronhīta paasinājumi un sadzīvē iegūta pneimonija;
  • seksuāli transmisīvas slimības, piemēram, uretrīts un cervicīts, ko izraisa Chlamydia trachomatis vai Neisseria gonorrhoeae;
  • Sieviešu reproduktīvās sistēmas infekcijas, piemēram, iegurņa iekaisuma slimība;
  • Zobu infekcijas, piemēram, periodontāli abscesi un periodontīts;
  • Mycobacterium avium kompleksa infekciju veidu ārstēšana un profilakse cilvēkiem ar HIV-1 infekciju.

Pilns pārskatīto lietošanas veidu saraksts ir atrodams publicētajā zāļu informācijā.

Lietošanas pārtraukšana

Turklāt Komiteja ieteica pārtraukt iekšķīgi lietojama azitromicīna (pašlaik reģistrēts dažās dalībvalstīs) lietošanu:

  • vidēji smagas acne vulgaris (pazīstamas arī kā pinnes), stāvoklis, kad ādas poras tiek aizsprostotas ar lieko tauku daudzumu un ādas šūnām;
  • Helicobacter pylori — baktērijas, kas izraisa kuņģa infekciju, kura var izraisīt hronisku iekaisumu un čūlu, — izskaušana;
  • eozinofīlās un neeozinofīlās astmas, divu dažādu veidu astmas, paasinājumu (lēkmju) profilakse.

Komiteja uzskatīja, ka pieejamie pierādījumi nav pietiekami, lai pamatotu azitromicīna efektivitāti šo indikāciju gadījumā, un tāpēc secināja, ka ieguvumi neatsver riskus.

Jauns brīdinājums

CHMP arī ieteica zāļu informācijā iekļaut brīdinājumu, lai uzsvērtu antimikrobiālās rezistences risku. Tas izskaidros, ka azitromicīns varētu veicināt rezistences veidošanos, jo pēc ārstēšanas beigām tā līmenis plazmā un audos ilgstoši samazinās.

Brīdinājumā būs norādīts, ka azitromicīnu drīkst sākt lietot tikai pēc rūpīgas ieguvumu un risku izvērtēšanas, ņemot vērā vietējo rezistences izplatību, un gadījumos, kad ieteicamās ārstēšanas shēmas nav indicētas.

CHMP atzinums tagad tiks nosūtīts Eiropas Komisijai, kas izdos visās ES dalībvalstīs juridiski saistošu galīgo lēmumu.

Informācija pacientiem

  • Antibiotisko līdzekli azitromicīnu lieto gadu desmitiem, lai ārstētu dažādas infekcijas gan bērniem, gan pieaugušajiem.
  • Tomēr pēdējos gados ir palielinājusies patogēnu rezistence pret šo antibiotisko līdzekli. Tā kā ir ļoti svarīgi saglabāt šī antibiotiskā līdzekļa, kas ir aktīvs pret daudzu veidu baktērijām, efektivitāti, EZA ir pārskatījusi visus pieejamos datus, lai veicinātu šī antibiotiskā līdzekļa racionālāku lietošanu, pamatojoties uz pašreizējiem pierādījumiem.
  • Šīs pārvērtēšanas rezultātā lielākā daļa no apstiprinātas lietošanas ir grozīta, lai padarītu to precīzāku. Ir saskaņoti arī ieteikumi par devām, tajā skaitā pa vecuma grupām.
  • Tajā skaitā azitromicīnu vairs nevar lietot šādos gadījumos, ja tā efektivitāte nav skaidri pierādīta: vidēji smagas acne vulgaris (pazīstamas arī kā pinnes); Helicobacter pylori (baktērija, kas izraisa kuņģa infekciju, kura var izraisīt hronisku iekaisumu un čūlu) izskaušana; un eozinofilās un neeozinofilās astmas, divu veidu astmas, paasinājumu (lēkmju) profilaksei.
  • Ja Jums ir izrakstītas azitromicīna zāles un Jums ir jautājumi par ārstēšanu, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.

Informācija veselības aprūpes speciālistiem

  • Lai veicinātu iekšķīgi lietojamo un intravenozi lietojamo azitromicīna zāļu racionālāku lietošanu un saglabātu to efektivitāti, CHMP ir atkārtoti izvērtējusi to ieguvumu un risku saistībā ar dažādiem apstiprinātajiem lietošanas veidiem.
  • Pamatojoties uz šo visaptverošo pārskatu, komiteja precizēja apstiprināto lietošanu, lai to padarītu precīzāku un saskaņotu ar pieejamajiem datiem un pašreizējo medicīnisko terminoloģiju. Ir saskaņoti arī ieteikumi par devām. Pilnīga informācija par atļautajiem lietošanas veidiem ir atrodama izmainītajā zāļu informācijā.
  • Turklāt CHMP konstatēja negatīvu iekšķīgi lietojamu azitromicīna zāļu formu ieguvumu un riska attiecību šādām indikācijām: vidēji smaga acne vulgaris; Helicobacter pylori izskaušana un eozinofilās un neeozinofilās astmas paasinājumu profilakse. Pēc tam šīs indikācijas tiks izņemtas no zāļu informācijas.
  • Zāļu aprakstā tiks iekļauts jauns brīdinājums par rezistences pret antimikrobiāliem līdzekļiem attīstību un nepieciešamību novērtēt ieguvumus un riskus, ņemot vērā rezistences izplatību vietējā līmenī un to, kad ieteicamās ārstēšanas shēmas nav norādītas.
  • Šī pārvērtēšana tika veikta, jo pieejamie patēriņa dati liecina, ka pēdējos gados azitromicīns tiek lietots arvien vairāk, kas ir pretrunā ieteikumiem par PVO Watch kategorijā iekļauto zāļu piesardzīgu lietošanu.
  • Pētījumā, ko pasūtīja EZA un veica DARWIN EU (pētījuma ziņojums C1-003), kurā tika analizēta 141 antibiotikā līdzekļa izrakstīšana PVO Watch kategorijā laikposmā no 2012. līdz 2021. gadam piecās Eiropas valstīs (Francijā, Vācijā, Spānijā, Nīderlandē un Apvienotajā Karalistē), tika konstatēts, ka azitromicīns ir starp piecām visbiežāk izrakstītajiem antibiotiskiem līdzekļiem lielākajā daļā novērtēto datubāzu un starp 10 labākajām visās iekļautajās datubāzēs.
  • Tajā pašā laikā dati no ATLAS un SENTRY datubāzēm liecina par pieaugošu azitromicīna rezistences izplatību visā pasaulē baktēriju celmu vidū, rezistencei attīstoties starp patogēniem, kas saistīti ar apstiprinātajām azitromicīna indikācijām ES/Eiropas Ekonomikas zonā.

Vairāk informācijas par zālēm

Azitromicīns ir viena no antibiotiko līdzekļu grupas, ko sauc par makrolīdiem. To var lietot iekšķīgi (tabletes un šķīdums iekšķīgai lietošanai bērniem) vai infūzijas veidā (pa pilienam) vēnā, lai ārstētu grampozitīvu un gramnegatīvu baktēriju izraisītas infekcijas, piemēram, (bet ne tikai) augšējo un apakšējo elpceļu infekcijas, piemēram, sadzīvē iegūtu pneimoniju.

Azitromicīna sistēmiskās zāles Eiropas Savienībā ir reģistrētas jau daudzus gadus un tiek tirgotas ar dažādiem zīmoliem.

Dažas azitromicīna zāles ES ir apstiprinātas arī lokālai lietošanai (acu pilienu veidā). Uz šīm zālēm šī pārvērtēšanas procedūra neattiecas.

Vairāk informācijas par procedūru

Pārvērtēšana tika sākta 2023. gada 30. oktobrī pēc Vācijas Federālā zāļu un medicīnisko ierīču institūta pieprasījuma saskaņā ar Direktīvas 2001/83/EK 31. pantu.

Pārvērtēšanu veica Cilvēkiem paredzēto zāļu komiteja (CHMP), kas ir atbildīga par jautājumiem saistībā ar cilvēkiem paredzētām zālēm un kas ir pieņēmusi Aģentūras atzinumu. CHMP atzinums tagad tiks nosūtīts Eiropas Komisijai, kas izdos visās ES dalībvalstīm juridiski saistošu gala lēmumu.

Avots: ZVA